Geógrafo de formación, se apartó del trabajo académico para dedicarse a estudiar sobre el terreno a los grupos sociales alejados del centro económico y político. Es autor de numerosos libros y ensayos y colabora de forma regular con diversos medios europeos, como The Guardian y El País. Su proyección internacional comenzó con la publicación de La France périphérique, de 2014, en el que estudiaba principalmente las áreas rurales francesas y la pérdida de contacto de las élites políticas con las clases trabajadoras. En No Society, de 2018, analizó el origen y los efectos de lo que describe como “el fin de la clase media occidental”. De acuerdo con Guilluy, la actual ola populista es la emergencia de un difundido resentimiento de la antigua clase trabajadora, privada de su rol y su estatus y dejada de lado.